双胍类降糖药较为严重的副作用是乳酸酸中毒，肾功能障碍者以及心力衰竭患者应该停用，此类患者服药之后容易出现呼吸深而快及肌肉痉挛，还有少数服用者会出现过敏性反应以及大细胞性贫血反应等。α-葡萄糖苷酶抑制剂的主要副作用是容易引起胃肠道反应。服药后，患者会出现腹胀、腹痛、腹泻和肠道排气过多。据报道，个别患者服用此类药物后也有严重的肝损伤。胰岛素增敏剂还会损害服药者的肝脏，增加其血容，增加其心脏负担。
那么，如何减少这些药物的副作用呢？专家表示，服药的时间点和方式非常重要。
对于磺脲类药物和格列奈类药物，如果患者有严重的肝肾功能不全、糖尿病急慢性并发症哺乳期，应严禁服用。为尽量避免其副作用，上述药物最好在饭前半小时服用。同时，服用磺脲类药物时，如果在正常剂量下，血糖控制仍然不好，不应盲目增加剂量。避免两种磺脲类药物的联合应用，否则会增加药物的副作用。
饭中饭后应服用双胍类药物，以减少消化道反应。对于严重贫血、肝肾功能不全的病人不能选择双胍类药物，以免增加出现副作用的危险。α糖苷酶抑制剂需要与第一口饭一起咀嚼，以达到药物的最佳疗效。同时，这类药物有碳水化合物依赖性，服用时要注意适量碳水化合物的摄入。胃肠道、肾功能不全、妊娠期、哺乳期患者应禁止服用。胰岛素增敏剂、肝肾功能不全、心脏功能不全的患者应谨慎使用。
胃肠道反应多为胰岛素增敏药物。胰岛素增敏剂通过增加胰岛素的敏感性来降低血糖，最大的副作用是肝损伤和血容量，从而增加心脏负担。定期检查肝功能血象和血糖，因为降糖药物主要代谢肝脏，然后通过肾脏排泄，会大大增加患者的肝肾负担。增加胰岛素敏感性的药物，双胍主要是胃肠道反应和乳酸酸中毒（服用降糖精神后，患者会出现疲劳、意识障碍甚至昏迷），部分患者会有肝肾功能损伤、过敏反应和大细胞贫血。α糖苷酶抑制剂是通过延缓葡萄糖的吸收来降低血糖的要副作用是胃肠道反应，临床上肝损伤较少。
