(1)感染因素:本病的病理变化和临床表现与细菌性痢疾非常相似，有些病例可以在粪便中培养细菌，有些病例使用抗生素有效，因此感染是本病的原因。但而，经过多年的反复研究，我们还没能直接找到微生物感染的依据。溃疡性结肠炎患者约有0.5%到8.2%的患者痢疾转变，也有人建议与自己的免疫有关。
（2）精神因素：由于精神障碍引起植物神经功能失调，随之出现肠道运动亢进、肌肉痉挛、血管收缩、组织缺血、毛细血管通透性增加等，最终导致肠壁炎症及溃疡形成。
(3)遗传因素:在欧美，本病发病率高，家庭性明显，种族间发病率明显不同，建议本病可能与遗传有关。
（4）大肠内酶的局部因素：肠壁分泌过多的溶菌酶、蛋白质分解酶等，破坏了粘液的保护作用，因而导致细菌的侵入，发生粘膜坏死。
（5）过敏反应：某些食物（如牛奶）可使少数病例病情复发。
（6）防御机能障碍。
