病理学认为，骨质增生的原因是不规则的软骨损伤、软骨下骨硬化、囊肿、边缘骨脂肪增生、干骺端血流增加和不同程度的滑膜炎。中医认为，骨质增生的原因与创伤、劳损、血瘀阻塞、感受湿邪、痰湿阻塞、肝肾缺乏等有关。
骨质增生的原因似乎与缺钙无关。事实上，营养学家认为，骨质增生的根本原因是缺钙引起的应力反应结构。
50岁以后，血液中甲状旁腺激素和降钙素的含量逐渐增加。甲状旁腺激素增加导致骨过量脱钙。骨骼中的钙游离到血液中去，其结果一方面是使骨质疏松加剧，另一方面骨钙一旦丢失，承重和活动度大的骨关节部位就容易受到破坏及损伤，身体为了修补损伤，会在损伤部位增生新的骨质，进而形成骨质增生。而降钙素增加的结果也是加速新骨的形成，这种代偿性新骨的形成往往也是在骨关节的边缘长成骨刺。
适当补钙可改善中老年人骨代谢异常，增加钙吸收，刺激血钙调节系统，抑制甲状旁腺激素分泌过多，降低血清钙含量，增加骨钙含量，最终达到预防骨质疏松症和骨增生的双重目的。
