乙肝患者在抗病毒过程中如何预防耐药性？
1、要使病毒在6～9个月内转阴
如何实现这一指标？开始治疗前必须进行检查，根据血清病毒水平选择用药：HBVDNA≥7次方患者可选择恩替卡韦或替比夫定；HBVDNA≤拉米夫定或阿德福韦可用于六次方患者。
强化治疗需要多长时间？不同的药物有不同的时间。为什么？例如，拉米夫定和替比夫定在9个月后会逐渐出现耐药性，因此有必要将病毒转阴，否则应更换或使用阿德福韦。绝大多数使用恩替卡韦的患者可以在9个月内将病毒转阴。如果没有，也应该使用阿德福韦。
一年内，阿德福韦治疗E抗原阳性患者HBVDNA可能无法转阴。幸运的是，一年内耐药性很少，短期内可以继续治疗；但E抗原阴性患者应限制在一年内达到指标。
2、联合用药
拉米夫定单药易耐药。如果与阿德福韦结合，很少在2、3年内耐药。阿德福韦也应在替比夫定长期使用后使用；即使是使用恩替卡韦时间过长的人也需要加阿德福韦。简言之，像拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦这样的核苷类药物很少与核苷酸阿德福韦一起使用。
3、规范用药
要按照病毒水平选好适当的药；必需在开始治疗的6～9个月内使病毒转阴；然后在适当的时间换用适当的药；服拉米夫定或替比夫定需要与阿德福韦联合应用；不能随意改变疗程和剂量。
4、定期检查
第一年每三个月检查肝功能和肝功能HBVDNA定量，第二年病毒转阴后，每六个月检查一次。
几种核苷类药物的耐药性不同
恩替卡韦抗病毒活性最强，耐药性少，但价格较高。拉米夫定已经临床应用了十年，数百万人使用过，不良反应最少，抗病毒活性中等，价格低，但耐药性最高。替比夫定抗病毒活性也很强，第一年耐药性近5%，第二年超过20%，价格适中。
阿德福韦抗病毒活性最低，发生耐药很少：在“大三阳”患者中第一年几乎没有发生，用到第二年也只有1.6%，但以后就逐渐多起来；在“小三阳”的患者中，1～5年依次有0、3%、11%、18%和29%；国产的代丁价格最低，疗效与进口的阿德福韦相近。
各种核苷类药物耐药性变异的发生率有高有低。例如，拉米夫定每年增加20%，但总是超过这个比例。罗抗贤教授在就医过程中发现，少数6、7年不耐药的患者；恩替卡韦在2、3年内几乎没有特定位点的变异，但很少有患者会有拉米夫定的变异，也有少数患者没有变异，但病毒发生一年以上并没有减少，这被称为疗效差。
