在尿毒症期，除水电解质及酸碱平衡紊乱、贫血、出血倾向、高血压等症状进一步加重外，还可能出现各器官系统的功能障碍以及物质代谢障碍引起的临床表现。
1.消化系统症状 患者可出现食欲不振或消化不良，病情加重时可以出现厌食、恶心、呕吐和腹泻。这些症状与机体内氨的含量增加刺激胃肠道黏膜引起炎症和浅表性小溃疡有关，严重时可以引起消化道出血。
2.心血管系统症状 患者可由于高血压、高血钾、酸中毒、水钠潴留、贫血以及毒性物质的作用发生心肌损害、心律失常、心力衰竭，甚至因尿素的刺激作用引起非感染性心包炎，出现心前区疼痛，医生检查时常听到心包摩擦音。心血管并发症常常是引起死亡的原因。
3.神经系统症状 神经系统症状是尿毒症的主要症状。．早期表现为头昏、头痛、乏力、理解力和记忆力减退，病情加重时可出现烦躁不安、肌肉颤动、抽搐，最后发展为表情淡漠、嗜睡和昏迷。主要原因是代谢产生的有害物质直接对神经系统的毒害作用、电解质和酸碱平衡紊乱、严重的高血压。
4.呼吸系统症状 尿毒症引起的酸中毒可使患者的呼吸变深、变慢。患者呼出的气体有尿味，严重的患者可出现肺水肿、胸膜炎或肺钙化。
5.皮肤症状 皮肤瘙痒是常见的症状。患者的皮肤干燥、脱屑并呈黄褐色乃至黑褐色，皮肤汗腺开口处可见白色结晶，称为尿素霜。皮肤暴露处轻微受伤即可引起瘀斑。
