环境因素在硬皮病的发病中也占有重要位置，目前某些药品和化学物品如乙烯基氯化物、三氯乙烯等可以引起硬皮病样皮肤改变。近年来也有类似报道例如在西班牙发现因食用掺假的菜籽油，在美国发现使用L-色氨酸污染的食品都出现硬皮病样皮肤改变的现象。
另外，在盟矿、金矿和与硅石尘埃接触的人群中SSC发病率较高。近几年来，女性中兴起丰乳热潮，隆乳术后患硬皮病的女性患者骤增，可能与硅胶成分有关。
分析表现，即使确诊为某一疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎，其不同患者的遗传因素、诱发因素、临床表现、化验检查可能不完全相同，在临床上可据此分为不同亚类，这一类疾病被称为异质性疾病。硬皮病同样属于这一类疾病。现在认为这一类疾病是由遗传与环境因素共同作用而导致的。通过上面的报道，可以看出环境因素在发病中占有重要地位。
