糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系，常见不良反应有以下几类。
( 1 ) 静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应，包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣。
( 2 ) 长程用药 ：医源性柯兴综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折( 包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折) 、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激( 恶心、呕吐) 、胰腺炎、消化性溃疡或肠穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。
( 3 ) 患者可出现精神症状：欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状尤易发 过精神不正常者。在用量达每日强的松 4 0 m g或更多，用药数日至二周即可出现。
( 4 ) 并发感染为糖皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒感染为主。多发生在中程或长程疗法时，但亦可在短期用大剂量后出现。
( 5 ) 下丘脑- 垂体- 肾上腺轴受到抑制，为激素治疗的重要并发症，其发生与制剂、剂量、疗程等因素有关。每日用强的松 2 0 m g 以上，历时 3 周以上，以及出现医源性柯兴综合征时，应考虑肾上腺功能已受到抑制。
( 6 ) 糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况。
①下丘脑- 垂体- 肾上腺功能减退，可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低、长程治疗后此轴心功能的恢复一般需要 9 ～1 2 个月，功能恢复的先后依次为：i .下丘脑促肾上腺皮质激素释放素( C R F ) 分泌恢复并增多;i i .A C T H 分泌恢复并高于正常，此时肾上腺皮质激素的分泌仍偏低;i i i .氢皮质素的基础分泌恢复正常、垂体 A C T H 的分泌由原来偏多而恢复正常;i V .下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质轴对应激的反应恢复正常。
②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现。为了避免肾上腺皮质功能减退的发生及原来疾病症状的复燃，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。
③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。
体重增加， 多毛症， 痤疮， 血糖及血压升高， 水钠潴留， 类柯兴氏综合征. 长期使用引起精神失常或错乱。
本品引起精神病复发，使精神不稳定或有精神病倾向的病人病情恶化，其发生率比其他同类药品高很多，大剂量的本品能诱发癫痫发作及过敏性休克，本品的生理活性较强，长期用等效低剂量即会出现垂体前列腺轴的抑制。
【相互作用】
(1) 非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。
(2) 可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
(3) 氨鲁米特能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松的代谢，使其半衰期缩短 2 倍。
(4) 与两性霉素 B 或碳酸酐酶抑制剂合用时，可加重低钾血症，应注意血钾和心脏功能变化，长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。
(5) 与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。
(6) 与制酸药合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。
(7) 与抗胆碱能药( 如阿托品) 长期合用，可致眼压增高。
(8) 三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。
(9) 与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。
(10) 甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。
(11) 与避孕药或雌激素制剂合用;可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。
(12) 与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。
(13) 与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由 钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。
(14) 与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。
(15) 与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。
(16) 糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。
(17) 糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。
(18) 与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。
(19) 与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。
