引起膀胱癌的病因很多，其发病也是一个复杂、多因素、多步骤的病理变化过程，既受遗传因素的影响，又和外在的环境因素相关。
在遗传因素中，有家族史者发生膀胱癌的危险性明显高于无家族史者，另外遗传性视网膜母细胞瘤患者的膀胱癌发生率也明显升高。
在环境因素中，较为明确的两大致病危险因素是吸烟和长期接触工业化学产品。吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素，约30%～50%的膀胱癌发病与吸烟密切相关，其危险率与每日吸烟量和吸烟史长短成正比。长期接触某些致癌的化学物品也是膀胱癌致病危险因素，约20%的膀胱癌发病与职业有关，如从事纺织、染料制造、橡胶化学、药物制剂和杀虫剂生产、油漆、皮革及铝、铁和钢生产等等。柴油机废气累积也可增加膀胱癌的发生危险。但并不是说所有接触化工这些行业的人都会得膀胱癌，要真正查明膀胱癌的原因还有待医疗界进一步的研究证实。
除此以外，慢性尿路感染、残余尿及长期异物刺激（留置导尿管、结石）与肌层浸润性膀胱癌的发生密切相关；应用化疗药物环磷酰胺、滥用含有非那西汀的止痛药（10年以上）、盆腔放疗、长期饮用砷含量高的水和氯消毒水、咖啡、人造甜味剂及染发剂等也可能成为膀胱癌的致病因素。
